临床试验方案修定对临床试验结果和费用的影响

临床研究工作设计方案是情况下临床研究工作成功有序组织起来的以前提，其一经制订并批复就应以严格指派。在具体的临床研究工作组织起来每一次里头面，有时对临床研究工作设计方案确有必要展开订正。但是，如果订正不算谨慎的话，就显然阻碍到试验车结果、试验车心率和试验车额度。

长期以来，对于医药公司和CRO公司而言，因临床研究工作设计方案的订正而引致的计划外的延后、里头面断和节省都是太大的单打独斗。尽管拥有严格和深先入的内部初审和批复步骤，大多仅草稿的设计方案还是都会订正多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨药品开发新研究工作里头面心(Tufts CSDD)与15家大里头面型医药公司和CRO公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床研究工作设计方案，并对都与应以的984次设计方案订正展开分析，以了解如何负责管理和提高计划外的大量节省，以及对已草稿设计方案想到重大事件彻底改变而引致的研究工作延后情况。具体见表1。

研究工作只分析了多方面的、全球性的设计方案订正。即在全球范围内、经过委员都会或者政府机构政府机构批复后，还并不需要内部批复的才能全面实施的订正。仅仅仅限于某个国家的订正被排除在外。

加先入这项研究工作的公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、哈特菲尔德平山、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车设计方案里头面，有57%经历了据估计一次的多方面订正，超过每个设计方案有2.1次多方面订正，其里头面31个设计方案订正次仅高达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的超过订正次仅分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面订正里头面，2015年仅据为45%被加先入的公司认作“大部分”或“全然”可以避免的。可以避免的订正还包括：设计方案设计缺陷、叙述以前后不原则上以及先入组规范不可行。这类订正在2010年的研究工作设计方案里头面比例为33%。另外，每3个多方面订正里头面就有1个被定义为“全然某种程度”，还包括生产上的波动和政府机构政府机构立即的订正。见表2。

多方面订正大多仅再次发生在先入组阶段性(62%)，其里头面23%再次发生在首名人脑第一次药品以前。15%的多方面订正再次发生在停止先入组后。就订正核心成员而言，74%由申奥方发起，20%是因为政府机构政府机构的立即而展开的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

订正使得研究工作小时延长，主体研究工作时长和药品心率分别超过提高了18%和64%。超过来看，与没有订正设计方案的研究工作都与比，再次发生据估计1次多方面订正的研究工作时长要长3个月末(580天vs 490天)。

从价格来看，订正后的研究工作设计方案上会比未订正以前具体配对和先入组患者仅明显提高。另外，多方面订正的全面实施并不需要节省价格，II期和III期设计方案的1次订正所涉及到的同样额度里头面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面订正既都会对配对和先入组起到积极的作用，但也都会造成更长的药品心率和很低的额度。本研究工作表明，一个典型的订正都会提高65天的研究工作心率(里头面位值)。提高的小时里头，46%用以指派所并不需要的彻底改变。而总小时表的43%与授予高管层以及委员都会批复都与研究工作结果表明，III期研究工作的一项多方面订正的价格的里头面位值是53.5万美元，比刚开始在短期内的要高。这个仅字仅仅反映同样价格，而且因为加先入调查的公司只报告了大部分价格，这个仅字并不完整。订正设计方案引致的最高的同样价格是更改供应以商合同以及额外收取给委员都会的额度。而因此提高的间接价格无疑远高于同样价格。据计算成功开发新一个新药的额度(同样价格突显与临床开发新的所需和交通设施都与关的价格)，全面实施一项III期研究工作设计方案的多方面订正引致的间接价格的总仅比同样价格高3-4倍。

设计方案订正延长了临床研究工作小规模的小时，最大的代价是延后了消费市场上应以用新的病人作法和那些并不需要得到这些处方的患者的小时。很多公司都已经意识到，应以提高大量订正设计方案的有无再次发生。

要提高不必要的设计方案订正，要对上游的共同开发计划和设计方案设计每一次展开最主要的改进。目以前越来越多的公司转用预测性的分析，以在早期管理者阶段性想方设法提高设计方案修改阈值。针对设计方案订正组织起来全面性研究工作，还包括评估设计方案订正指派对小时阻碍，对研究工作里头面心指派成本颗粒度分析，以及了解加先入研究工作的人脑的经验。

当以前的药品开发新西北面很低的效用、更低的成本和很低的外资环境里头面，提高不致于的设计方案订正，可以节省小时和额度，意味着资源的超过分配，并主导研究工作很低效的指派。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊文于《国际上处方健康检查高成本研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5