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一名 25 岁的未婚脑瘤病人前往脑瘤普通科门诊急诊，五年前诊断为脑瘤，以前服一种抗脑瘤抗生素（anti-epileptic drugs，AEDs）脑瘤未完全控制。结婚两年，她不急于近期分娩，向牙医咨询外科手术、差点胎儿涉及录意事项。如果是您，亦会有何建言呢？

1. 未婚脑瘤病人如何外科手术？

未婚脑瘤病人如何外科手术是一个脑瘤门诊反复当中更易被忽略的疑问，欧美资料表明未婚脑瘤病人当中约有 50% 牵涉到差点胎儿。这是令人担忧的，因为在美国未婚脑瘤病人的产科肝硬化心血管结核病上升，还包括脑瘤痴痫的高风险及其对祖母和胎儿的潜在毒害。因此，十分有前提想得到病人关于外科手术方面的建言。

如果是摄入蛋白抑止型 AEDs 的痴癎未婚，本品外科手术药败北的随机性明显上升，而非蛋白抑止型的 AEDs 对本品外科手术药无影响（见表 1）。

表 1 蛋白抑止和非蛋白抑止抗脑瘤抗生素

录：*常见的抗脑瘤抗生素为粗体，**浓度> 200 mg，***本品外科手术药合用可下降

内分泌外科手术药通常被忽视是十分直接的，但它与几种抗脑瘤抗生素的存在双向抗生素相互功用。这些相互功用似乎引致脑瘤控制不佳或外科手术的败北。进一步的担忧是因为内分泌的功用而引致骨密度的下降和加重脑瘤痴痫，因此，对于有外科手术尽快的未婚脑瘤病人，精神科应该想得到此表建言：

如果未婚经期延迟，建言行胎儿测试。如果分娩想得到证实，及时评估抗脑瘤抗生素潜在的致畸功用。

如果未婚在最后 5 天是非保护措施的，讨论即时外科手术的选择。在一个摄入蛋白抑止抗脑瘤抗生素的病人自荐适用含铜宫内人工流产器。或者，提供 3 毫克浓度的。不建言在应该用蛋白抑止抗脑瘤抗生素病人当中适用醋酸乌利司他。

如果不急于近期分娩，可以建言提供长效外科手术。另行适用两处新方法有极低败北率（15%～20%），因此不鼓励未婚脑瘤病人适用，因为败北似乎引致差点分娩和致畸危险。慎重考虑病人偏好，每种外科手术药的相对药用价值，以及与抗脑瘤抗生素的相互功用，选择适当的外科手术措施。

蛋白抑止抗脑瘤抗生素亦会上升肝细胞色素 P450 蛋白的活性，从而使雄内分泌和酪氨酸的代谢上升，下降其血药ppm。在适用这些 AEDs 的病人当中，牵头本品外科手术药、仅含酪氨酸的药丸和酪氨酸植入物等新方法有似乎牵涉到外科手术败北。

通过上升雄内分泌浓度（50ug～70ug），通过三个周期（无停药周），并将无外科手术药间隔时间下降至 4 天，来上升本品牵头外科手术药的效果，尽管迹象是不统一的。劝告摄入抗脑瘤抗生素的未婚适用结合本品外科手术药或仅酪氨酸的外科手术药，透皮贴剂，内侧或植入物的同时也适用两处新方法，如避或隔膜。

蛋白抑止抗脑瘤抗生素不亦会牵涉到变化醋酸以次羟孕以次伦录射剂，子宫内人工流产设备和宫内释放设备也可以慎重考虑在摄入蛋白抑止抗脑瘤抗生素的病人当中适用。

非蛋白抑止抗脑瘤抗生素不影响内分泌外科手术效果。这些妇女可以选择任何外科手术新方法和即时外科手术新方法。

洛泽尔三嗪是一种非蛋白抑止抗脑瘤抗生素，对牵头本品外科手术药的药用价值影响极小。然而，牵头本品外科手术药可以使血液循内侧洛泽尔三嗪ppm下降 40%～60%，有似乎引起脑瘤的控制不佳。如果不太可能选择了牵头本品外科手术药，那么洛泽尔三嗪的浓度似乎需要上升。为了下降抗脑瘤抗生素毒性的高风险，可以延长月经，下降本品外科手术药和洛泽尔三嗪用量。

如果病人急于停止外科手术，需获悉病人及时复诊。

2. 如有胎儿原先的病人，应该想得到哪些建言？

对脑瘤直接控制且似乎减停抗生素的未婚脑瘤病人，建言在撤除 AEDs 6 个月后可慎重考虑原先胎儿。如果脑瘤病人不似乎撤除抗生素而原先分娩，脑瘤普通科精神科应该最大限度将 AEDs 调整至单药治疗的阿司匹林，再建言病人分娩，并获悉如下高风险：

病人脑瘤痴痫及 AEDs 原则上对胎儿有。

胎儿期适用 AEDs 似乎对脑瘤未婚后代智力发育造成影响，偏爱是苯巴比妥和第三组萘。

目前尚无足够的迹象来评估新型 AEDs（加巴喷丁、左乙维斯坦、噻加宾、托吡酯、氨己烯酸）的致畸性。但大浓度第三组萘（有约 800 mg/天）以及牵头第三组萘的多药治疗的致畸高风险明显上升。

自荐脑瘤未婚孕前 3 个月每天摄入叶酸 ≤ 5 mg，此表降叶酸代谢涉及致胎儿畸形的高风险。

如果孕妇或者配偶有脑瘤结核病，偏爱是有特发性脑瘤及脑瘤及涉及遗传病由此可知者，应该当进行遗传咨询。

3. 抗脑瘤抗生素与性内分泌

临床上广泛应该用的 AEDs，如苯妥英钠、苯巴比妥、第三组萘、卡马西平、扑痫以次伦等原则上似乎干扰下丘脑-垂体-腺体轴，从而引致腺体雌、酪氨酸分泌功能失调。病人可出现月经不可逆转、闭经、不育、精神分裂症语言障碍、多囊腺体综合征 (PCOS) 等肝硬化。

此外，有报道指脑瘤女患儿长年摄入第三组萘也似乎引起腺体功能失调和性内分泌分泌不可逆转。

因此，在未婚脑瘤病人治疗当中应该录意不致适用影响月经、使 PCOS 心血管结核病上升的抗生素，让病人拿到长年恼火的。

另外，近来研究表明性内分泌与脑痫样等离子的复杂相互功用。一般来说，神经的兴奋性因雄内分泌的上升，因黄体以次伦而下降。雄内分泌主要被忽视有致惊厥功用，而黄体以次伦有抗惊厥功用。

这也可以通过月经性脑瘤的自然现象来解释，即主要在月经当中牵涉到的脑瘤痴痫。月经的各个阶段黄体以次伦-萘，如别孕烷以次伦以次伦和加奈索以次伦，具有神经活性，将要研究其是非 AEDs 的潜能。目前为止，尽管内分泌外科手术药以前不太可能适用了约 50 年，但还是很难确凿的迹象支持这样的理论，即总的来说乙炔伦甘氨酸和内分泌外科手术药有似乎加重脑瘤痴痫。

总之，获悉病人各种的外科手术新方法及其长处，依从性差的似乎后果，AED 与内分泌外科手术药之间似乎的抗生素相互功用，提供安全直接外科手术新方法，不致差点分娩所造成的各种早先，有助于提供育龄期未婚脑瘤病人的生活质量。

参考文献:

1. 当中国脑瘤门诊指南. 2015 年.

2.Gooneratne IK et al. Contraception advice for women with epilepsy. BMJ 2017;357:j2010 doi: 10.1136/bmj.j2010.

3.Reimers A. Contraception for women with epilepsy: counseling, choices, and concerns. Open Access Journal of Contraception. 2016, 7: 69-76.

4. 脑瘤病人长程管理共识技术人员协作组. 关于脑瘤病人长程管理的技术人员共识. 当中华神经科杂志. 2013,46(7): 496-499.